孙兵研究组揭示一种新的调控抗病毒反应的机制

发布日期：2013-04-01　　浏览次数：3408

4月1日，国际学术期刊《Journal of Immunology》发表了中科院上海生化与细胞所孙兵研究组题为“Novel Function of Trim44 Promotes an Antiviral Response by Stabilizing VISA”的研究论文。报道了TRIM家族分子TRIM44通过增加VISA分子的稳定性，促进宿主细胞的抗病毒反应，是一个病毒介导的免疫反应正性调控蛋白。

病毒感染宿主细胞以后，可以诱发抗病毒免疫反应。宿主细胞的模式识别分子RIG-I和MDA-5可以识别胞内的病毒RNA。VISA(也称为MAVS、IPS-1或Cardif)已经被证明是可以和RIG-I或者MDA-5相互作用的关键性接头蛋白。通过VISA引发下游信号分子(主要包括IKKa, IKKb和TBK1/IKKe)进行信号传递，促进转录因子NF-kB和IRF3的激活，进而诱导I型干扰素和炎性因子的产生。然而，VISA诱导信号的调控研机制仍然不清楚。

孙兵研究组博士生杨波，王洁等发现TRIM44分子可以正性的调控RIG-I诱导的信号反应。Sendai virus感染细胞后，TRIM44分子被诱导表达，TRIM44分子可以与VISA相互作用。有意思的是，TRIM44分子的结构不同于其它大部分同家族的成员，它缺少具有E3酶功能的RING结构域，而具有一个泛素水解酶的保守结构域ZF-UBP。机制研究发现TRIM44通过抑制VISA分子K48位的泛素化来阻止其降解，使其更加稳定。因此，TRIM44可以促进病毒诱导的I型干扰素的产生，使细胞可以更加有效地清除病毒。该研究揭示了一种新的调控抗病毒反应的机制。

该项工作得到了国家科技部、国家基金委的资助。